Тромболитики: препараты, список, цена, в таблетках, дозы, названия

Патологическое тромбообразование приводит к перекрытию сосудов, замедлению кровотока, снижению функциональности конечностей, нарушениям в работе мозга, легких, сердца.

Для лечения тромбоза применяют тромболитики – растворяющие кровяные сгустки препараты, список которых ежегодно пополняется.

Лекарственные средства различаются по способу действия. Одни содержат плазмин — вещество, растворяющее фибриновые сгустки. Другие препараты активируют переход синтезируемого в печени плазминогена в плазмин. Третья группа средств оказывает оба действия.

Многие интересуются, можно ли применять тромболитические лекарства в домашних условиях при тромбозе вен.

Средства используют только при угрозе жизни в стационарных условиях.

Особенности тромболитической терапии

Лекарственные средства помогают избежать инвалидности и смертности, поэтому используются, несмотря на высокий риск кровоизлияний наружу, в кожу, головной мозг, забрюшинное пространство. Препараты применяются при:

  • Тромбофлебите.
  • Ишемическом инсульте.
  • Тромбоэмболии.
  • Тромбозе коронарных сосудов.
  • Флеботромбозе.
  • Инфаркте миокарда.
  • Тромбозе сетчатки.
  • Для предупреждения повторной закупорки сосудов.

Противопоказания

Тромболитики имеют много противопоказаний, поэтому назначаются специалистом после лабораторного исследования крови и электрокардиографии. Из-за высокой вероятности острой кровопотери, препараты не используют: при желудочных и носовых кровотечениях, риске разрыва аорты, гемофилии, высоком не купируемом АД, низком уровне тромбоцитов, оперативных вмешательствах, которые выполнялись в последние десять суток.

Врач оценивает риск и принимает решение о возможности применения тромболитических препаратов при:

  1. Почечной и печеночной недостаточности.
  2. Атеросклерозе сосудов головного мозга.
  3. Незначительных кровотечениях.
  4. Недавних переломах.
  5. Воспалительном заболевании внутренней или наружной оболочки сердца.
  6. Преклонном возрасте.
  7. Беременности.
  8. Кровоизлияниях в сетчатку глаза.

Возможность кровотечения увеличивается при использовании тромболитиков с кортикостероидами, цефалоспоринами, НПВС, антиагрегантами.

Классификация

На сегодняшний день существует пять поколений препаратов.

Первое поколение — лекарства, способствующие переходу плазминогена в плазмин. Активаторы выделены из тканей и крови человека. Препараты нарушают процесс свертывания, провоцируют обильные кровотечения. Тяжелые аллергические реакции вызывают натуральные компоненты, которые воспринимаются организмом, как чужеродные белки.

Второе поколение – фибриноспецифические тромболитики, созданы методом селекции и генной инженерии, действуют только на тромбы, практически не вызывают нежелательных эффектов.

Третье поколение – усовершенствованные рекомбинантные активаторы длительного действия.

Четвертое поколение – препараты комбинированного действия, быстро растворяют сгустки.

Пятое поколение – комбинация натуральных и рекомбинантных активаторов плазминогена.

Лекарственные средства 4 и 5 поколения проходят клинические испытания.

Первое поколение

Препараты первого поколения дают быстрый эффект, но из-за большой вероятности кровотечений применяются редко.

Фибринолизин

Порошок для инъекций, естественный фермент выделен из плазмы донорской крови. Разрушает фибриновые нити, способствует восстановлению кровообращения.

Во время введения могут возникнуть аллергические реакции на белок: боль в животе, повышение температуры, крапивница.

Препарат эффективен при раннем применении. Фибринолизин разрушает факторы свертывания крови, в результате снижения фибриногена увеличивается риск кровоизлияний.

Стрептокиназа

Выпускается в форме порошка для приготовления раствора, применяется в условиях стационара. Вещество растворяет сгустки крови, снижает периферическое сопротивление сосудов, улучшает функционирование левого желудочка сердца.

Основные побочные эффекты: тахикардия, аллергические высыпания, снижение АД, головная боль, внутренние кровотечения, гематомы, кровоизлияния в мозг.

Прямой активатор плазмина, способствует внутреннему и наружному разрушению тромба. Неспецифический тромболитик производится из культур клеток почек. После введения результаты появляются через 3-6 часов.

В местах введения могут возникнуть кровоизлияния, массивные внутричерепные и внутренние кровотечения возникают при передозировке.

Стрептодеказа

Оказывает длительное фибринолитическое действие. При правильно подобранной дозе практически не влияет на свертываемость крови. Возможные осложнения: головная боль, крапивница, озноб.

Тромбофлюкс

Тромбофлюкс вызывает резкое снижение фибриногена в крови, в результате развиваются кровоизлияния в мозг, наружную оболочку сердца, внутренние органы.

При быстром введении увеличивается вероятность возникновения аллергической сыпи, снижения АД, нарушения ритма сердца, гипертермии.

Второе поколение

Самые распространенные и эффективные тромболитики второго поколения.

Разрушает тромб, не влияет на процесс гемостаза, отличается низким риском развития кровотечений. Рекомбинантный активатор приводит к быстрому разложению кровяного сгустка.

Использование препарата в течение первых трех часов после инсульта или инфаркта снижает риск смертности и осложнений.

Внутренние и местные наружные кровотечения наблюдаются в редких случаях.

Применяется при остром тромбозе вен и артерий. Тромболитик эффективен при раннем начале терапии после появления клинических признаков.

Высокая частота восстановления проходимости зафиксирована при применении препарата через 1-1,5 часа после возникновения первых симптомов инфаркта. Риск осложнений умеренный. Действующее вещество — алтеплаза быстро выводится из крови.

Проурокиназа

Фибрин специфический рекомбинантный тромболитик катализирует плазминоген, связанный с фибрином, вызывает меньше кровотечений.

Восстановление кровотока может сопровождаться желудочковой тахикардией, аритмичными сокращениями отдельных групп волокон желудочков, могут возникнуть слабовыраженные аллергические реакции.

Отечественный препарат на основе рекомбинантной проурокиназы выпускается в виде порошка и готового для введения раствора.

Лекарственное средство применяют в основном при инфаркте и в офтальмологии при тромбозе вены сетчатки, после антиглаукоматозных операций, экстракции катаракты. При локальном введении системные кровотечения не возникают.

Тромболитическое средство эффективно в максимально ранние сроки после появления симптомов инфаркта, тромбоза вен конечностей.

Введение препарата не сопровождается снижением АД и аллергическими реакциями, могут возникнуть кровотечения различной тяжести.

Генетически модифицированный препарат отличается высокой избирательностью.

Частота серьезных кровотечений ниже, чем при использовании других тромболитиков второго поколения. Из-за высокой стоимости применяется редко.

Третье поколение

Препараты третьего поколения наиболее эффективны в течение 3-х часов после образования тромба. При позднем введении (после 24 часов) остается меньше шансов на восстановление проходимости сосудов и сохранения клапанного аппарата.

Применяется в основном для восстановления проходимости коронарных артерий. Средство, созданное на основе алтеплазы, отличается длительным сроком действия и выраженной фибрин-специфичностью.

В процессе исследований доказано, что лекарство вызывает меньше кровотечений, но клиническая эффективность не выше, чем у алтеплазы.

Тенектеплаза

Биосинтетический препарат с улучшенными фармакологическими свойствами, имеет высокую специфичность к фибрину, дает быстрый устойчивый эффект при сравнительно небольшом риске кровотечений.

Ланотеплаза

Тромболитик, полученый путем генной инженерии. Усовершенствованная формула характеризуется высокой тромболитической активностью и низкой частотой реоклюзии.

Ланотеплаза не провоцирует аллергию, в редких случаях возможны кровотечения и кровоизлияния средней тяжести.

Антистреплаза

Комплекс плазминогена человека и неактивной формы стрептокиназы быстро воздействует на кровяной сгусток, активируется на поверхности тромба. Исследования подтверждают высокую тромболитическую активность.

Благодаря длительному полураспаду достаточно однократного введения лекарства. Тромб разрушается примерно через 45 минут после применения. Антистрептолаза подавляет процесс склеивания тромбоцитов и прикрепление сгустка к стенке сосуда.

Заключение

Недавно создано комбинированное лекарственное средство пролонгированного действия «Урокиназа-Плазминоген», которое проходит клинические испытания. Ученые пытаются создать препарат в форме таблеток с тромболитическим действием.

Пока восстановление кровотока проводится с применением препаратов второй генерации. Они способствуют быстрому лизису сгустка, снижают риск тромбоэмболитических осложнений, вызывают меньше серьезных кровотечений, чем тромболитики первого поколения. Конкретное назначение для каждого заболевания определяется в стационаре.

Что такое тромболитические препараты и их список

В человеческом организме в течение жизни возникают различные процессы, такие как разрушение старых клеток и образование новых, набор и растрачивание энергии, скапливание и сжигание жира. Кровь – это своеобразная жидкость, для которой свойственны определенные процессы: тромбообразование и фибринолиз (разжижение появившихся сгустков). Когда природные запасы организма перестают справляться с растворением тромбов, то на помощь приходят тромболитики.

Фармакологическое действие

Закупоривание сосудов различного диаметра осуществляется, как в артериальном, так и в венозном русле. Повышенное тромбообразование влечет за собой ухудшение кровотока, перекрытие сосудов, ухудшение работы мозга, сердца, легких. Тромбоз также могут вызывать разные осложнения, такие как ишемические инсульты, инфаркты миокарда, заболевания периферических сосудов — тромбофлебит, варикоз).

Задача тромболитических средств состоит в том, чтобы растворить тромб, образовавшийся на одном месте, либо оторвавшийся в другом месте сосуда или артерии.

Для экстренного растворения используют новейшие виды обследования и технологии. Препарат вводят непосредственно в зону тромбоза.

Показания к применению

Тромболитические препараты используют для разрушения уже образованных тромбов в сосудах и артериях. Их используют для скорой помощи. Тромболитики — это ферменты, вводимые внутривенно для более быстрого действия.

Противопоказания

Главным отрицательным действием группы тромболитических лекарств могут быть кровотечения, усугубляющие основные заболевания, также возможно негативное влияние на состояние человека в целом. В соответствии с этими факторами существуют противопоказания к использованию тромболитиков.

Они подразделяются на две категории: абсолютные и относительные. Абсолютные противопоказания – это когда применять тромболитические препараты строго запрещено. Относительные противопоказания — это когда врач взвешивает риски и положительные результаты, и решает вопрос о приеме конкретных средств.

Внимание! Первый врач, который подскажет Вам стоит ли принимать средства — флеболог.

Абсолютные противопоказания

  • в момент назначения не должно быть внутреннего кровотечения;
  • сильные мочевополовые и пищеварительные кровотечения;
  • серьезные полосные операции, травмы внутренних органов, с их момента должно пройти не меньше десяти дней;
  • операции на спинном и головном мозге, с момента их проведения должно пройти не меньше двух месяцев;
  • некорректируемое повышенное давление;
  • вероятность перикардита;
  • подозрение на аневризму аорты;
  • инсульт и остаточные явления;
  • острая стадия диатеза;
  • вероятность острого панкреатита;
  • низкая свертываемость, при тромбоцитах меньше 100 тыс. в 1 см3;
  • индивидуальная непереносимость тромболитика.
Это интересно:  Novarikoz спрей от варикоза: отзывы врачей, цена, отзывы отрицательные

Относительные противопоказания

  • болезни, провоцирующие кровотечения;
  • тяжелые заболевания почек, печени и желчевыводящих путей;
  • серьезные изменения сосудов головного мозга;
  • острый перикардит;
  • беременность;
  • артериальное давление до 180/110 мм рт. ст. и выше;
  • поражение сетчатки глаза при диабете;
  • травмы спинного и головного мозга;
  • желудочные и кишечные кровотечения;
  • серьезные переломы конечностей;
  • сильные ожоги;
  • тромбофлебит;
  • прием тромболитических средств ацетилированного плазминогена — стрептокиназного комплекса или Стрептокиназой (не меньше четырех – девяти месяцев).

В связи с тем, что эти препараты имеют достаточно много противопоказаний, их назначает лечащий врач после тщательного исследования крови и проведения ЭКГ. После получения результатов оценивается риск и вероятность возникновения последствий от принятия тромболитических средств.

С каждым годом количество этих препаратов увеличивается. Они отличаются по степени воздействия на организм. Одни включают в себя вещество плазмин, который растворяет сгустки крови, а другие способствуют ускорению синтеза плазмагена в плазмин. Следующая группа объединяет действия предыдущих двух групп.

Классификация

Медицина впервые познакомилась с тромболитическими средствами в конце 40-х годов ХХ века. Интенсивные работы в этой сфере, поиск более эффективных средств, привели к тому, что у этой группы лекарственных препаратов появилось несколько поколений. В настоящее время насчитывается пять поколений лекарственных средств:

  1. Первое поколение – это ферменты, которые есть в природе. Они меняют плазмин крови и благоприятствуют ускорению синтеза плазмагена в плазмин. Активные элементы выделяются из крови. Данные лекарственные средства изменяют свертывание, тем самым вызывая сильные кровотечения. Эти компоненты выступают для организма как чужеродные, вызывая при этом всевозможные аллергические реакции. Данные препараты позволяют получить быстрый результат, но из-за возможности сильных кровотечений используются нечасто.
  2. Второе поколение – это фибриноспецифические средства, которые были произведены искусственно с помощью бактерий кишечной палочки в результате селекционной и генной инженерии. Они воздействуют непосредственно на тромбы, при этом отсутствуют нежелательные побочные эффекты. Эти препараты хорошо изучены, их производство разработано в больших масштабах. Отсутствие выраженных недостатков делает их наиболее востребованными в настоящее время.
  3. Третье поколение – это улучшенные рекомбинантные активаторы. Их преимущества заключается в более продолжительном действии, а также в улучшении способности находить тромб.
  4. Четвертое поколение – это средства комбинированного действия, которые отличаются быстротой и интенсивностью воздействия на тромбы, по сравнению с препаратами предыдущих поколений. Однако они пока еще плохо изучены в настоящее время.
  5. Пятое поколение – это совмещение натуральных и рекомбинантных активных веществ.

Список препаратов

Первого поколения

  1. Фибринолизин – это натуральный фермент, выделяющийся из донорской крови и выпускаемый в порошке для внутривенных инъекций. Он воздействуя на фибриновые нити, разрушает их структуру и нормализует кровообращение. Возможны различные аллергические реакции, так как в составе используется чужеродный белок. Возрастает угроза кровоизлияний, так как свертываемость крови понижается.
  2. Стрептокиназа – это порошок, который используют для приготовления раствора. Применяется исключительно в стационаре. Это связано с его побочными эффектами: кровотечения, кровоизлияния, резкие перепады давления, тахикардия, брадикардия. Этот препарат хорошо растворяет сгустки крови, значительно повышает качество работы левого желудочка сердца.
  3. Урокиназа – это тромболитик, являющийся основным активатором плазмина, который помогает внутреннему и наружному разрушению тромба. Для его производства используют клетки почек. Воздействие данного препарата заметно спустя три — шесть часов. Возможны кровоизлияния, а также кровотечения при передозировке.
  4. Стрептодеказа – это препарат более длительного воздействия. Это лекарство незначительно влияет на свертываемость крови. Вероятны: головокружения, кожные аллергические реакции, повышение температуры тела.
  5. Тромбофлюкс – это лекарственное средство используется в запущенных случаях заболевания. Этот препарат способствуют резкому снижению фибриногена в крови, что вызывает кровоизлияние в мозг. Возможны: сыпь, понижение артериального давления, тахикардия, брадикардия.

Второго поколения

  1. Алтеплаза – это лекарственное средство, имеющее низкий риск развития кровотечений. Этот препарат разрушает тромб, улучшая кровоток. Его используют в первые часы после инфаркта или инсульта, что понижает риск осложнений и летального исхода.
  2. Актилизе – это тромболитик, применяемый при сильном поражении тромбозом вен и артерий. Наиболее эффективен на ранней стадии клинических проявлений в первые 1,5 – 2 часа после появления симптомов инфаркта или инсульта. Риск получения осложнений минимален.
  3. Проурокиназа – это препарат, отличающийся тем, что имеет наименьший риск кровотечений. При его применении возможны: аллергические реакции, тахикардия, аритмия.
  4. Гемаза – это российское лекарственное средство, выпускаемое в виде порошка и используемое прежде всего в офтальмологии после операций и при инфаркте. При применении наименьший риск возникновения кровотечений.
  5. Пуролаза – это средство, дающее наибольший эффект при тромбозе периферических сосудов конечностей и инфаркте в первые минуты после первых симптомов.
  6. Метализе – препарат, отличающийся направленным избирательным действием и наименьшей вероятностью кровотечений. Используется нечасто по причине высокой цены.

Третьего поколения

  1. Ретеплаза – это лекарственное средство, применяемое длительное время для улучшения кровоснабжения. В ходе изучения выявлено, что при использовании препарата меньший риск кровотечений.
  2. Тенектеплаза – это эффективный препарат, способный быстро воздействовать при малом риске кровотечений.
  3. Ланотеплаза – это тромболитик, полученный в результате генной инженерии, биосинтетики.
  4. Антистреплаза – это препарат, отличающийся быстрой активностью на сгустки крови. Для получения необходимого результата достаточно однократного применения, разрушение тромба наблюдается в течение 45 минут.

Четвертого поколения

Это модернизированные препараты быстрого воздействия плазминогена третьего поколения (биосинтетические).

Пятого поколения

Это средства, объединяющие в себе свойства препаратов предыдущих поколений (rt-PA + +конъюгат «урокиназа-плазминоген» и др.)

Заключение

Роль тромболитиков в медицине бесценна, они спасают жизни многим людям. Наиболее востребованными являются препараты второго поколения. Они прошли достаточные исследования, хорошо себя зарекомендовали и не имеют явных недостатков. Также в специализированных мировых лабораториях проводятся мероприятия по разработке таблеток, принимаемых во внутрь и разрушающих тромбы. Однако для этого необходимы усовершенствованные нанотехнологии, а тем временем мы используем то, что имеем в настоящий момент.

Тромболитики

В человеческом организме, как известно, одновременно происходят противоположные процессы: потребление и расход энергии, запасание и использование жира, строительство и разрушение клеток. Кровь является уникальной жидкой тканью, и для нее тоже характерны подобные процессы: тромбообразование и фибринолиз (растворение образовавшихся сгустков). Что такое тромболитики? Это лекарственные препараты, которые применяются в тех случаях, когда тромбообразование становится избыточным для организма.

Важно не путать тромболитические препараты с антиагрегантными препаратами и антикоагулянтами. Различие между ними следующие:

  • все тромболитики разрушают уже образовавшийся тромб, а все антикоагулянты и дезагреганты предупреждают его образование. Разрушить тромб они не могут;
  • тромболитики – это средство неотложной помощи, так как тромб нужно растворить как можно быстрее. Антикоагулянты можно принимать в качестве профилактики месяцами и годами;
  • тромболитики являются ферментами, которые вводятся внутрисосудисто в жидком виде. Антикоагулянты и дезагреганты часто выпускаются как для внутримышечного и внутривенного введения, так и в таблетированном виде.

Примером дезагрегантов и антикоагулянтов могут служить аспирин, курантил, дипиридамол, трентал, варфарин, гепарин и его низкомолекулярные декстраны, клопидогрель и даже постановка лечебных пиявок. Существует подробная классификация дезагрегантов и антикоагулянтов (и не одна), но эти вопросы не входят в тематику данной статьи.

Для чего нужны

Тромболитики нужны тогда, когда природные резервы системы растворения тромбов (фибринолиза) исчерпываются. В результате множественного тромбоза может происходить закупорка сосудов самого разного калибра, как в артериальном, так и венозном русле. Возможны даже случаи множественного капиллярного тромбоза, с нарушением капиллярного кровотока (микроциркуляции). Тромбоз может вызывать различные осложнения, самыми грозными из которых являются ишемия (кислородное голодание тканей) с последующим омертвением, или некрозом. Самыми известными, грозными и социально значимыми заболеваниями, которые обусловлены тромбозами, являются тромбозы коронарных артерий, питающих сердечную мышцу (инфаркты миокарда) и ишемические инсульты. Инсульты часто приводят к стойкой инвалидизации пациента.

Кроме таких «больших» заболеваний, требующих неотложной помощи, тромбоз может происходить при заболеваниях периферических сосудов: таких, как варикозное расширение вен, тромбофлебиты, облитерирующий эндартериит и другие.

Во многих случаях показано применение тромболитиков. Задача этих препаратов – растворить фибриновый тромб, который либо образовался и долго рос на одном месте и вызвал закупорку сосуда, либо оторвался, и был занесен из другого участка кровеносного русла. Современная интенсивная тромболитическая терапия является самостоятельной специальностью, разделом неотложной терапии «первых часов» после катастрофы, произошедшей в сердце и головном мозге. Для растворения тромбов используются высокотехнологические манипуляции и доставка препаратов непосредственно в зону тромбоза. Эти действия проводятся в нейрохирургических центрах и специализированных отделениях кардиореанимации, при возможности проведения катетера под рентгенологическим контролем в условиях операционной.

Это интересно:  Синергин: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Но прежде всего, нужно твердо знать, когда запрещается прием тромболитических препаратов. Противопоказания к их применению бывают как абсолютные, когда прием категорически запрещен, и относительные – когда лечащий врач принимает решение о начале терапии. Это бывает в том и только в том случае, если польза от применения лекарства превышает суммарный риск от его же применения. Риск от приема тромболитиков, несмотря на большой перечень, сводится к одному – возникновению неконтролируемого кровотечения.

Абсолютные противопоказания

  • все кровотечения, как существующие на момент решения вопроса о назначении, так и массивные прошедшие, в случае если они происходили в течение последних 14 дней. Чаще всего имеются в виду желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из половых и мочевыводящих путей, а так же массивные носовые кровотечения. В этом случае эффективные препараты могут усилить кровотечения, вплоть до геморрагического шока;
  • значительные травмы и ушибы внутренних органов, полостные оперативные вмешательства, если они были проведены в последние 10 суток;
  • в том случае, если пациент был оперирован в нейрохирургическом стационаре на спинном или головном мозге, срок «запрета» увеличивается до 2 месяцев;
  • высокий риск перикардита, аневризмы и расслоения аорты. В этом случае возможно кровотечение в полость перикарда с развитием острой тампонады сердца, разрыва аорты;
  • некупируемая артериальная гипертензия, уровень артериального давления более 200110 мм рт. ст.;
  • ранний восстановительный период геморрагического инсульта (не ранее, чем 6 месяцев);
  • наследственные формы заболеваний, проявляющиеся геморрагическим диатезом и повышенной кровоточивостью: гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический васкулит и др.;
  • подозрение на острое воспаление поджелудочной железы (во избежание геморрагического панкреонекроза);
  • показатели общего анализа крови: снижение числа тромбоцитов менее 100ед;
  • непереносимость препарата.

Относительные противопоказания

  • наличие таких хронических заболеваний, как бактериальный эндокардит, перикардит, хроническая почечная или печеночная недостаточность;
  • выраженный атеросклероз церебральных сосудов;
  • пожилой и старческий возраст;
  • беременность;
  • стойкая артериальная гипертензия, достигающая ежедневных цифр давления около 180100 мм рт. ст;
  • осложнения сахарного диабета в виде ретинопатии геморрагического характера;
  • продолжающиеся незначительные кровотечения (носовые, из десен, кровохарканье, кровь в моче и другие симптомы);
  • свежие переломы длинных трубчатых костей;
  • ожоги площадью более 10% поверхности тела;
  • состояния, при которых недавно выполнялась тромболитическая терапия по поводу инфаркта или инсульта, в период до 9 месяцев. Неважно, какие препараты применялись – современные, или относительно старые.

О механизме действия фибринолитических препаратов

Для того чтобы растворить сгусток фибрина, нужен «природный растворитель» – фермент плазмин, который образуется из плазминогена, который постоянно циркулирует в крови «на всякий случай». На образование активного плазмина и начало фибринолиза (расщепления тромба) влияют тканевые факторы, которые образуются в сосуде во время закупорки, а также форменные элементы крови. Механизм действия достаточно сложен и представляет собой многоступенчатый каскад.

Типы тромболитиков

В начале XXI века список тромболитических средств выглядит достаточно полным. Знакомство медицины с этими препаратами, начавшееся в конце 1940 годов и интенсивные, успешные поиски новых средств привели к тому, что у этой группы препаратов существуют несколько поколений. Классификация по поколениям на наше время выглядит следующим образом:

1 поколение

Стрептокиназа и урокиназа, стрептодеказа, фибринолизин

Это препараты – ферменты, или природные катализаторы, существующие в природе. Их называют «системными тромболитиками». Они способствуют активизации одного из каскадов фибринолиза, превращая плазминоген в плазмин. Существенным для этих лекарств является то, что активируется весь плазмин крови, а не только в области тромба, что может вызвать кровотечение. И, наконец, эти препараты естественного происхождения. Так, стрептокиназа выделяется из гемолитического стрептококка, и может вызывать анафилактические реакции, как чужеродный белок. Поэтому повторное введение зачастую невозможно.

2 поколение

Альтеплаза, актилизе, рекомбинантная проурокиназа

Это препараты, созданные искусственно, бактериями кишечной палочки, в которых с помощью генной инженерии и биотехнологии введены нужные гены. Препараты именуются фибринселективными тромболитиками, и представляют собой рекомбинантные тканевые активаторы фибриногена. Это значит, что препарат влияет только на тот плазминоген, который связан с образовавшимся тромбом, не оказывая системного эффекта.

3 поколение

Тенектеплаза, ланотеплаза, ретеплаза

Продолжается дальнейшее усовершенствование препаратов: удлиняется период полувыведения (продолжительность действия), улучшаются показатели селективности (избирательную доставку к тромбу).

4 поколение

Создаются комбинированные препараты.

Однако, в настоящее время «золотым стандартом» тромболитической терапии являются препараты 2-го поколения. Они хорошо изучены, не имеют выраженных недостатков, разработан механизм их производства в промышленных масштабах. Поэтому однозначно считать, что препараты 4 поколения лучшие – пока не следует. Да, по быстроте и интенсивности лизиса тромба они опережают тромболитики прежних поколений, но осложнения и борьба с ними изучены пока не так хорошо

В настоящее время в ведущих лабораториях мира проводятся исследования, направленные на то, чтобы создать привычный таблетированный препарат, который, будучи принят внутрь, растворил тромбы. Такая «волшебная таблетка» для лечения инфарктов и инсультов, несомненно, будет создана. Возможно, для ее создания потребуются успехи нанотехнологий. А пока главным является срочная диагностика на догоспитальном этапе и введение тромболитиков в течение 3 часов после тромбоза.

Какие бывают тромболитики и для чего они используются?

По статистике, наиболее частыми причинами инвалидизации и смерти человека являются инфаркты сердца и мозговые инсульты. Обычно данные заболевания вызваны полной окклюзией (закупоркой) или субтотальным стенозом артерий. В результате острого тромбоза зависимые ткани сердца и мозга не получают должного количества кислорода и питательных веществ и погибают. На протяжении многих лет ведется разработка высокоэффективных методов диагностики и лечения этих болезней. На настоящий момент разработаны как хирургические методы удаления тромба из сосуда, так и неинвазивные процедуры, выражающиеся во внутривенном введении специального препарата — тромболитика.

Первые лекарства для внутрисосудистого лизиса (растворения) тромбов были разработаны и испытаны в середине 70-х годов 20-го века. Для них был характерен большой риск развития осложнений, малая избирательность в отношении тромбов, большое количество абсолютных противопоказаний. Со временем появились новые, более эффективные и безопасные препараты. Условно, в зависимости от времени появления, тромболитики делятся на несколько поколений. Согласно этому можно составить следующий список препаратов, начиная от ранних и заканчивая современными:

  • Стептокиназа;
  • Урокиназа;
  • Альтеплаза;
  • Проурокиназа;
  • Ретеплаза;
  • Тенектеплаза.

Системные тромболитики имеют весьма строгие и конкретные показания для использования. При этом сутью их применения является не профилактика образования, а расщепление уже имеющегося тромба, несущего угрозу для жизни.

Показания для применения:

  • Острый инфаркт миокарда, давностью не более 12 часов.
  • Инсульт мозга, подтвержденный как ишемический, вызванный тромбозом церебральной артерии.
  • Легочная тромбоэмболия (ТЭЛА).

Действие всех тромболитических препаратов завязано на активации определенного фактора свертывания крови — плазминогена. Данное вещество вызывает образование плазмина. В результате действия последнего происходит разрушение фибриногена и фибрина, являющихся структурными компонентами тромба. Итогом является восстановление кровотока в артерии.

При своевременном проведении тромболизис позволяет полностью сохранить миокард либо свести к минимуму его повреждение при инфаркте. У больных эмболическим инсультом при введении препарата в первые три часа часто происходит полный регресс всех неврологических нарушений.

Лекарственной формой тромболитиков является лиофилизированный порошок, из которого перед непосредственным применением получают раствор. В форме таблеток данные медицинские средства не встречаются. Вводятся все препараты внутривенно, в отдельных случаях возможно внутриартериальное использование.

Этот препарат получают путем культурального выделения из b-гемолитического стрептококка. При введении в кровоток Стрептокиназа опосредованно активирует плазминоген, что в дальнейшем вызывает каскад биохимических реакций, направленных на расщепление тромба и гипокоагуляцию. Применяется в виде быстрой инфузии, в течение 1 часа.

Повторное введение данного лекарства нежелательно в связи с выработкой организмом антител на основной его компонент. В результате возможно развитие серьезной анафилаксии, вплоть до шока. Имеет ряд побочных реакций, включая часто встречающуюся гипотонию, различные кровотечения из паренхиматозных органов, геморрагические инсульты. У людей, впервые получающих данный препарат, часто отмечаются различные проявления аллергии (сыпь, зуд, синдром бронхообструкции, повышение температуры, отек Квинке и тяжелый шок).

Является прямым активатором плазминогена, предшественника плазмина (фибринолизина), фермента, разрушающего тромбы. Производится из тканей, выстилающих стенку канальцев почки человека, ранее выделялась из мочи. После разрушения тромботических масс при инфаркте улучшает сократимость и перфузию тканей сердца.

Возможно применение лекарства в лечении различных тромбозов периферических артерий и вен. Используется в комбинации с Гепарином, который вводится перед Урокиназой. Длительность введения варьирует в зависимости от клинической ситуации от 1 часа до суток. В сравнении со Стрептокиназой менее аллергенна, при этом их тромболитическая эффективность практически одинакова. Но цена этого препарата заметно выше. В настоящие время присутствует в продаже, но в клинической практике широкого распространения Урокиназа не имеет.

Проурокиназа — это тромболитик, являющийся активатором профибринолизина, рекомбинантный, урокиназного типа. Создан с применением генно-модифицирующих технологий. Отличается большей эффективностью в сравнении с Урокиназой. Вводится внутривенно болюсно, с последующим капельным введением. Имеет маленький риск развития кровотечений. Малоизучен, встречается в практике редко.

Широко известный в медицинских кругах тканевый активатор плазминогена и впоследствии плазмина. Является единственным тромболитиком, чье применение официально разрешено при инсульте. По результатам ряда исследований, Алтеплаза наиболее безопасна и эффективна в лечении острого ишемического нарушения мозгового кровотока.

Это интересно:  Компрессионные чулки от варикоза: отзывы о колготках и трикотаже при варикозном расширении вен

В отличие от Стрептокиназы, вероятность развития геморрагических осложнений при использовании этого препарата значительно меньше. Еще одним преимуществом является больший процент успешных тромболизисов за счет более качественного и быстрого восстановления проходимости пораженного сосуда. Отличается высокой избирательностью действия в отношении мест локализации тромбов.

Первая доза лекарства вводится струйно, с последующим переходом на 1-2-часовую инфузию. Обязательно дополнительное использование Гепарина и кислоты ацетилсалициловой. Недостатком является частое возникновение повторных стенозов артерий. Средняя цена составляет от 25 до 28 тысяч рублей.

Современный препарат, являющийся улучшенным, модифицированным аналогом Алтеплазы. Особенностью этого тромболитика является возможность быстрого, однократного, болюсного введения препарата. Последующая инфузия не требуется.

Высокоэффективно расщепляет тромбы, побочные проявления в виде внутренних кровотечений и аллергии возникают очень редко. Простота введения и быстрота действия позволяет успешно использовать препарат вне стационара, в условиях скорой медицинской помощи. Дополнительно с Тенектеплазой при тромболизисе пациенту вводится Гепарин, дается Аспирин и Плавикс. Наиболее существенным недостатком Тенектеплазы является ее высокая стоимость, от 40 до 80 тыс. рублей.

Поскольку проведение системного тромболизиса всегда связано с риском осложнений, обязателен учет всех противопоказаний.

Механизм действия тромболитиков, показания, побочные эффекты

Из этой статьи вы узнаете: как действуют тромболитики, кому и для чего их назначают. Разновидности препаратов. Побочные эффекты, взаимодействие с другими лекарствами, противопоказания.

Автор статьи: Стоянова Виктория, врач 2 категории, заведующая лабораторией в лечебно-диагностическом центре (2015–2016 гг.).

Тромболитики (фибринолитики) – это препараты, действие которых направлено на разрушение тромбов. В отличие от антиагрегантов и антикоагулянтов, которые понижают вязкость крови и предотвращают тромбообразование, тромболитики способны растворять уже сформировавшиеся тромбы. Поэтому антиагреганты и антикоагулянты – это профилактика тромбов, а тромболитики – их лечение.

Вводит препарат этой группы только опытный реаниматолог либо кардиолог в условиях стационара.

Механизм действия

За «вязкость» крови отвечает особый белок – фибрин. Когда в крови его недостаточно – появляется склонность к кровотечениям и замедляется процесс свертывания при повреждениях тканей. А вот когда его уровень повышен – из него образуются тромбы.

Расщепляет чрезмерное количество фибрина специальный фермент – плазмин. Процесс расщепления называется фибринолиз. В крови этот фермент присутствует в большом количестве в неактивной форме – в виде плазминогена. И только при необходимости он превращается в плазмин.

Механизм физиологического фибринолиза

У здоровых людей количество фибрина и плазмина в крови уравновешено, а вот при склонности к тромбообразованию уровень плазмина понижен.

Тромболитические препараты (другое название – фибринолитики) активируют рассасывание тромбов, превращая плазминоген в плазмин, который способен расщеплять фибрин – белок, формирующий тромбы.

Фибринолитики назначают при таких патологиях:

  • Инфаркт миокарда, спровоцированный тромбом.
  • Ишемический инсульт.
  • Тромбоэмболия легочной артерии.
  • Тромбоз любых крупных артерий или вен.
  • Внутрисердечные тромбы.

Медикаментозное лечение тромбоза целесообразно не позднее, чем в течение 3 суток с момента образования тромба. А наиболее эффективно оно в первые 6 часов.

Разновидности тромболитиков

По новизне и эффективности препараты этой группы разделяют на 3 поколения.

Первым препаратом, который имеет тромболитическую активность, стала Стрептокиназа. Этот фермент вырабатывают бактерии – бета-гемолитические стрептококки. Впервые был описан фибринолитический эффект этого вещества еще в 1940 году.

Несмотря на эффективность средства, оно очень часто вызывает аллергические реакции.

Более того, и Стрептокиназа, и Урокиназа провоцируют расщепление не только опасного фибрина, сформировавшего тромб, но и фибриногена, протромбина, фактора свертываемости 5 и фактора свертываемости 8. Это очень чревато кровотечениями.

Эти недостатки первых тромболитиков и побудили ученых заниматься разработкой новых, более безопасных для организма фибринолитических средств.

Тромболитики 2 и 3 поколений более избирательны. Они воздействуют в большей мере целенаправленно на тромб и не так сильно разжижают кровь. Это минимизирует кровотечения, как побочный эффект тромболитической терапии. Однако риск кровотечения все равно сохраняется, особенно если есть предрасполагающие факторы (при их наличии применение препаратов противопоказано).

В современной медицинской практике используют преимущественно тромболитики 2 поколения, так как они более безопасны, чем препараты 1 поколения.

Противопоказания

Не проводят тромболитическую терапию в таких случаях:

  • Обильные внутренние кровотечения в последние полгода.
  • Хирургические операции на спинном или головном мозге в анамнезе.
  • Геморрагический диатез.
  • Воспалительные заболевания сосудов.
  • Подозрение на геморрагический инсульт
  • Тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю (систолическое АД выше 185 мм рт. ст. либо диастолическое выше 110 мм рт. ст.).
  • Недавняя черепно-мозговая травма.
  • Перенесенная 10 дней и позже тяжелая травма или хирургическая операция.
  • Роды (10 дней назад и позднее).
  • Проведенная менее 10 дней назад пункция подключичной или яремной вены и других сосудов, которые невозможно прижать.
  • Сердечно-легочная реанимация, которая длилась более 2-х минут, а также та, которая спровоцировала травмы.
  • Печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (цирроз, гепатит и т. п.).
  • Варикозное расширение вен пищевода.
  • Гемморрагическая ретинопатия (склонность к кровоизлияниям в сетчатку, часто встречается при диабете).
  • Обострение язвенной болезни в последние 3 месяца.
  • Панкреатит в острой форме.
  • Эндокардит бактериальной природы.
  • Аневризмы и другие аномалии крупных артерий либо вен.
  • Опухоли с повышенным риском кровотечения, особенно в органах ЖКТ, в легких, головном мозге.
  • Геморрагический инсульт в анамнезе.
  • Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.
  • Тяжело протекающий ишемический инсульт, с судорогами в числе симптомов.
  • Туберкулез с кровохарканием.
  • Индивидуальная непереносимость препарата.

Геморрагический инсульт

Также существуют противопоказания, касающиеся состояния крови на данный момент. Тромболитики противопоказаны, если анализ крови показал следующие отклонения:

  • Уровень сахара выше 400 миллиграмм на децилитр или меньше 50 мг/дл.
  • Количество тромбоцитов менее 100000 на мм 3 .

Если препарат используют при инсульте, то есть возрастные ограничения. Фибринолитики обычно не вводят при инсульте пациентам младше 18 и старше 80 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты для тромболитической терапии не вводят на фоне приема пациентами антикоагулянтов (таких как Варфарин).

При одновременном применении со средствами, которые влияют на уровень тромбоцитов (антибиотики группы цефалоспоринов, нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероиды), увеличивается риск кровотечения.

У пациентов, принимавших на постоянной основе антиагреганты, также повышается риск кровотечения. Врач обязательно учитывает это при расчете дозировки тромболитиков.

Если пациент незадолго до введения фибринолитика принимал ингибиторы АПФ, повышается риск аллергической реакции.

Побочные эффекты

Основной побочный эффект всех тромболитиков – кровотечения:

  1. Наружные. Из недавно поврежденных сосудов, например, из которых брали кровь на анализ. Из десен, носа.
  2. Кровоизлияния в кожу. В виде петехий (точек), синяков Петехиальные кровоизлияния
  3. Внутренние. Из слизистых желудочно-кишечного тракта, органов мочеполовой системы. Кровоизлияния в забрюшинное пространство. В головной мозг (проявляются неврологическими симптомами: судорогами, расстройствами речи, заторможенностью). Реже – кровотечения из паренхиматозных органов (печени, надпочечников, селезенки, поджелудочной, щитовидной и других желез, легких).

Внутренние кровотечения у пациентов без противопоказаний встречаются довольно редко.

Также могут наблюдаться аритмии (которые потребуют применения антиаритмических медикаментов), снижение артериального давления, тошнота, рвота, повышение температуры тела.

При аллергической реакции на препарат появляются сыпь, спазм бронхов, отеки, снижение давления. Аллергия на медикамент может привести к смертельно опасному анафилактическому шоку. Поэтому важно вовремя применить противоаллергические средства при появлении первых же симптомов.

Побочные эффекты наиболее выражены у средств 1 поколения. При применении фибринолитиков 2 и 3 поколений они возникают реже и протекают не так тяжело.

При применении тромболитиков 1 поколения возможны настолько обильные кровотечения, что понадобится переливание крови.

Дальнейшее лечение

Ответной реакцией организма на резкое разжижение крови становится повышенная выработка тромбина – вещества, которые повышает тромбообразование. Это может привести к рецидиву тромбоза. Для профилактики могут повторно вводить тромболитик 2 или 3 поколения (но не 1-го из-за более высокой кровоточивости после их применения).

Вместо повторного введения фибринолитика, для профилактики повторного образования тромбов, могут использовать антикоагулянты (гепарин) либо антиагреганты (ацетилсалициловую кислоту).

Передозировка

Так как препарат быстро выводится из организма, передозировка возникает редко. Однако она очень опасна, так как провоцирует обильные кровотечения, после которых требуется переливание крови.

Для устранения передозировки прекращают введение препарата. Также могут вводить антифибринолитики (ингибиторы фибринолиза) – препараты с обратным действием, которые восстанавливают свертываемость крови и останавливают кровотечение. Наиболее распространенный медикамент этой группы – аминокапроновая кислота.

Автор статьи: Стоянова Виктория, врач 2 категории, заведующая лабораторией в лечебно-диагностическом центре (2015–2016 гг.).

В статье использовались материалы с сайтов:

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector