Что включает в себя триада вирхова — механизм и причины тромбообразования

Болезнь под названием тромбоз (образование сгустков крови внутри кровеносных сосудов) до середины XIX века оставалась абсолютно загадочной. «Одна и та же кровь» либо закупоривает сосуды – либо бежит по ним беспрепятственно. Почему?

Знаменитый берлинский врач и патолог Рудольф Вирхов, еще на взлете своей карьеры работая в клинике Charité, глубоко изучил механизмы изменения состава крови и условия возникновения тромбоза. Он сформулировал три базовых принципа тромбоза, которые вошли в историю медицины под названием триады Вирхова (Virchow-Trias).

Триада Вирхова имеет большое значение и для современной сосудистой медицины. Вот ее слагаемые:

1. Ухудшение состояния стенок сосудов, особенно их внутреннего слоя (эндотелия).

Здесь имеют значение любые патологические изменения, в том числе и повреждения. Вирхов обратил внимание на то, что тромбы чаще всего возникают в местах заметных изменений внутренней структуры сосудов. Здоровый эндотелий гладкий. Болезненные изменения делают его шершавым. Небольшие комочки тромбов, свободно движущиеся вместе с током крови, цепляются за шершавую поверхность нарушенного эндотелия – а затем в этом месте они начинают цепляться друг за друга. Так образуется тромб, полностью закрывающий просвет сосуда.

Причины патологических изменений эндотелия – самые разные. Нередко сказываются, например, воспалительные процессы: флебит (воспаление вен), артериит (воспаление артерий), эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца).

2. Изменения скорости кровообращения

Вирхов установил, что местами частого образования тромбов являются такие сосудистые участки, где кровь течет с ненормальной скоростью или неравномерно — например, быстрей в центре просвета, медленней по краям, из-за чего образуются завихрения. «Ненормальные» изменения скорости кровотока характерны для участков сужения или расширения (аневризмы, варикозные узлы). Завихрения нередко образуются в местах разветвления сосудов. Следовательно, эти места наиболее опасны в смысле тромбоза.

3. Изменения вязкости крови

Еще одну особенность установил Вирхов: «густая» кровь скорей образует тромбы, чем «жидкая». Сегодня понятия «густой» и «жидкой» крови в медицине не употребляются. Говорят о степени вязкости. У разных людей она может различаться. Но и у одного и того же человека степень вязкости тоже может быть неодинаковой, в зависимости от множества обстоятельств. Физический механизм очевиден: кровь более вязкой делает недостаток жидкости. А причины дефицита жидкости либо в ее недостаточном поступлении, либо в чрезмерном выделении. Если человек мало пьет, если он длительное время находится в сухом воздухе – поступление жидкости недостаточное. Если он сильно потеет – жидкость чрезмерно выделяется (это характерно не только для повышенных физических нагрузок, но и для некоторых болезней, особенно если они сопровождаются жаром). Недаром современная медицина настаивает на достаточном и регулярном потреблении жидкости, особенно во время тяжелой физической работы или напряженных тренировок.

. и кое-что еще

Рудольф Вирхов основательно описал причины возникновения тромбоза – но с точки зрения современной медицины, его триада это еще не «весь список».

Даже в одинаковых физиологических условиях свертываемость крови может быть пониженной, повышенной или болезненно высокой. Это зависит от обмена веществ, от индивидуальных особенностей гемопоэза (кроветворения), от наличия или недостатка ингибиторов свертываемости крови – например, антитромбина (Antithrombin III, или AT III)), особого протеина, оказывающего антикоагуляционное действие (замедляющего свертывание). Недостаток антитромбина может быть вызван расстройством печени, синтезирующей этот протеин.

27. Тромбогенные факторы и механизмы тромбообразования. Виды тромбов.

Тромбоз- процесс прижизненного образования на внутренней поверхности стенки сосуда сгустков крови, состоящих из ее элементов.

Тромбогенные факторы (триада Вирхова):

1.повреждение сосудистой стенки под действием физических, химических и биологических факторов. Тромбы чаще всего образуются на поврежденном участке: из поврежденного участка выделяются факторы свертывания и локально снижается активность фибринолиза ,уменьшается содержание простогландина I и его эндоперекисей, кот оказываю антиагрегационное действие. Поврежденный эндотелий синтезирует фактор активации тромбоцитов, который взывает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, высвобождение из них вазоактивных аминов ( гистамин, серотонин), АТФ, активацию фосфолипазы А2 и усиление синтеза тромбоксана А2.

2.Нарушение активности свертывающей и противосвертывающей системы.

Повышение активности свертывающей системы за счет повышения концентрации в крови тромбина и тромбопластина и понижение активности противосвертывающей системы изза уменьшения содержания антикоагулянтов (или их ингибирования) и фибринолоитической системы приводит к внутрисосудистому свертыванию и тромбозу.

3.Замедление кровотока и его нарушение.

1)фаза адгезии, агрегации ,агглютинации тромбоцитов(клеточная фаза)

Изменяется электрический потенцал стенки,заряд тромбоцитов и других клеток крови. Повышается агрегационная и адгезивная способности тромбоцитов ,они оседают на поврежденной поверхности сосудов (адгезия) и прилипание друг к другу (агрегация).

Основные механизм агрегации и адгезии: понижение отрицательного заряда тромбоцитов из-за снижения содержания атф и увеличения адф в поврежденных участках сосуда и тромбоцитах., торможение антиагрегационной способности стенки сосуда изза снижения синтеза простогландина I(простоциклина) на фоне повышения синтеза в тромбоцитах простогландина Д2 и Н2, тромбоксана А2, фактора агрегации тромбоцитов простогландины д2 и н2 и тромбоксан а2 являются мощными факторами агрегации. Их действие реализуется через высвобождение из тромбоцитов адф. «Синтез простогландинов: на фосфолипазу а2,которая высвобождает из фосфолипидов мембраны тромбоцитов арахидоновую кислоту(субстрат для и синтеза простогландинов) и циклооксигеназу действуют стимуляторы агрегации (серотонин, тромбин,коллаген, адреналин,норадреналин).»

Происходит распад тромбоцитов.

фаза коагуляции( плазматическая фаза).

1 этап: из активация тромбопластина ткани и крови.. тканевой образуется при взаимодействии тканевых и плазменных компонентов свертывающей системы , кровяной образуется из протромбопластина тромбоцитов при взаимодействии плазменных факторов

2 этап. Образование активного тромбина. Под действием тромбопластина от протромбина отщепляются пептиды с обоих концов – образуется тромбин.

3. этап – превращение фибриногена в фибрин с образованием сгустка. Фибрин откладывается в ячейках между агрегированными тромбоцитами, лейкоцитами, эритроцитами (компонентами крови)

4 этап под действием тромбостенина, который выделяется из интактных тромбоцитов, происходит сокращение фибриновых волокон, расположенных в тромбоцитах, сжатие и уплотнение сгустка.

Это интересно:  Лопаются капилляры на теле причины

Триада Вирхова — три причины возникновения тромбоза и тромбофлебита

Триадой Вирхова называют теорию тромбообразования и развития тромбофлебита.

Согласно концепции доктора Вирхова на пути к заболеванию тромбозом и тромбофлебитом организм проходит 3 основных этапа:

  • травма внутренней стенки вены;
  • понижение скорости тока венозной крови;
  • повышение свертываемости крови.

Пункт первый — повреждение сосудистой стенки

Поврежденный сосуд нуждается в образовании тромба, который защитил бы организм от кровотечения. Для образования тромба необходимы специальные факторы, которые вызывают свертываемость крови.

При этом процессы фибринолиза угнетаются. Если сосуд был поврежден во время стрессового состояния, образование тромба становится возможным благодаря выбросу в кровь адреналина.

Шаг второй — нарушение свертываемости крови

В крови появляется избыточное количество тромбопластин и тромбин, называемых также прокоагулянтами. К тромбозу приводит снижение противосвертывающейся активности.

Быстрое внутрисосудистое свертывание крови становится возможным благодаря значительному поступлению в сосуд факторов свертывания. Реакции внутри сосуда разделяют на 2 типа: локальные и генерализованные.

Заключительный этап — замедление кровотока

Третьим этапом, который характеризуется в триаде Вирхов становится замедление кровотока с последующим его нарушением.

Тромбообразование проходит через 2 фазы. Клеточная фаза (включает в себя афезию, агрегацию и агглютинацию тромбоцитов) начинается с изменения электрического потенциала стенки сосуда. После чего клетки крови меняют свой заряд. Тромбоциты при этом получают адгезивно-агрегационную способность. Следующей фазой становится плазматическая.

Оторвавшийся тромб может препятствовать кровотоку или полностью закупорить сосуд. Если пациент не получает необходимого лечения, начинается некроз тканей. Особенную опасность представляет даже не сам тромб, а инфекция, которой его появление может сопровождаться.

После разрушения тромба инфицированные элементы могут распространиться по кровеносной системе. В тех местах, где они задерживаются, возникают абсцессы.

Что такое эмболия?

Этим термином обозначается закупорка сосудов эмболами, которые приносит ток лимфы или крови. В зависимости от характера эмболов различают эндогенную и экзогенную разновидности. Существует также классификация, основанная на локализации. Сюда входят эмболия системы воротной вены, эмболия большого или малого кругов кровообращения.

Воздушная эмболия имеет экзогенное происхождение. Она возникает в случае повреждения крупных вен. Давление при этом должно быть близким к нулю или отрицательным. То же происхождение имеет и газовая эмболия. Она возникает при анаэробной гангрене и кессонной болезни.

Эндогенная эмболия возникает в результате отсоединения тромба при его гнойном или асептическом расплавлении. Кроме этого выделяют следующие виды эмболии:

  1. Тканевую. Она возникает при травмах тканей. Особенно опасной эта разновидность является для тех, у кого была обнаружена злокачественная опухоль. Эмболия в данном случае приводит к образованию метастазов.
  2. Парадоксальную. Возникает в том случае, когда не произошло заращение межжелудочной и межпредсердной перегородок.
  3. Жировую. При повреждении печени, тазовой или подкожной клетчатки, а также костного мозга в кровь могут попасть капельки жира, что и приводит к закупорке сосудов.

Последствия

Одним из возможных последствий является ишемия миокарда. Такое становится возможным при окклюзии коронарной артерии. Ишемия миокарда приводит к остановке функционирования кардиомиоцитов из-за недостатка кислорода, что, в свою очередь, ведёт к возникновению инфаркта миокарда.

Инсульт также может стать последствием закупорки сосуда. Он бывает связан с ишемией, кровоизлияниям и т. п. В таких случаях тромб обычно появляется рядом с атеросклеротическими бляшками. При постепенной закупорке артерии развитие заболевания происходит более медленными темпами.

Эмболия ведет к трофическим нарушениям, которые затем приводят к гангренам, если пациент страдает сахарным диабетом или атеросклерозом. Тем не менее, в большинстве случаев подобных последствий удается избежать, поскольку проходимость сосуда постепенно восстанавливается.

Особенности профилактики и лечения

Отмечено, что использование Гепарина не способно уменьшить смертность среди пациентов, имеющих тромбы. Риск тромбоза глубоких вен и легочной эмболии можно сократить, однако вероятность кровотечений при этом резко увеличивается. Это значит, что применение Гепарина не даёт необходимого клинического эффекта, или же он полностью отсутствует.

На механические способы лечения также не следует возлагать особых надежд. К пациентам с инсулином их вообще запрещено применять.

Доказать неэффективность Гепарина удалось с помощью послеоперационных больных. Чтобы избежать возможных осложнений необходимо проведение анализа пользы и риска того или иного метода, поскольку все антикоагулянты ведут к увеличению рисков возникновения кровотечений.

Например, при фибрилляции предсердий риск можно вычислить на основе дополнительных факторов. Если пациент страдает гипертонией и является лицом пожилого возраста, опасность значительно повышается. Использование Варфарина также находится среди факторов, которых нужно опасаться.

Особое значение придается профилактическим мерам, осуществляемым по отношению к пациентам, страдающим тромбозами.

Механическая компрессия икр используется в тех случаях, когда больной недавно перенес тромбоз глубоких вен, или тогда, когда пациенту противопоказано все остальное. Если больной поступил на операцию, то после нее используются компрессионные чулки в реабилитационном периоде.

Низкомолекулярный гепарин применяется в таких случаях, как проведение ортопедической операции, длительная неподвижность или тяжелая болезнь. Низкомолекулярный гепарин также часто используется пациентами, не страдающими хирургическими заболеваниями.

Одним из часто применяемых методов для терапии в области нижней полой вены является венозный фильтр (или кава-фильтр). Высокую профилактическую эффективность показал препарат Поликозанол. Дозировка должна быть не менее 10 и не более 20 мг ежедневно.

Эффективность Поликозанола была доказана исследованиями, проведенными кубинскими учёными.

Больные, страдающие тромбозом, не должны употреблять пищу с высоким содержанием холестерина. К препаратам, используемым в лечебных целях, относятся:

  1. Смолы и фибраты.
  2. Никотиновая кислота.
  3. Статины.
  4. Ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике. К таким препаратам относится Поликозанол. Предпочтение этому лекарству специалисты отдают потому, что он не изменяет показателей свертываемости крови.
  5. Антикоагулянты. Препараты значительно снижают риск образования тромбозов. Однако их применение не исключает и побочных эффектов. Чтобы избежать неприятных последствий, необходимо контролировать величину МНО. Если пациент находится в сознании и способен к самообслуживанию, контроль возможен и в домашних условиях.

В диагностике тромбофлебита участвуют различные методы определения скорости свёртываемости крови. Это могут быть тромбодинамика, тромбоэластография, тест протромбиного времени, тест генерации тромбина и т. д.

Тромбоз — раздел Философия, ПАТОЛОГИЯ Тромбоз И Эмболия — Типовые Нарушения Периферического (Органного, Регионарног.

Тромбоз и эмболия — типовые нарушения периферического (органного, регионарного) кровообращения.

Это интересно:  Отекают ноги в щиколотках: причина и чем лечить

Тромбоз — прижизненный процесс образования в просвете сосуда плотных масс, состоящих из форменных элементов крови. Цель тромбообразования — остановка кровотечения. В норме процесс образования тромба носит локальный характер, после образования тромба и остановки кровотечения тромб лизируется системой фибринолиза. В патологии этого не происходит, масса тромбов растет, они появляются в других участках сосудистой системы. Тогда говорят о патологическом тромбозе.

Виды тромбов. В зависимости от степени закрытия просвета сосуда различают пристеночный и обтурирующий тромбы. В зависимости от состава различают белый, или агглютинационный, тромб (образуется медленно при быстром токе крови, т.е. в артерии), красный, или коагуляционный, тромб (образуется быстро при медленном токе крови, т.е. в вене), смешанный (слоистый) и гиалиновый тромб (образуется в капиллярах). При этом в артериях тромб, как правило, локализованный, а в венах — прогрессирующий. К особым видам тромбов относят: марантический (при кахексии в условиях обезвоживания), опухолевый (при врастании опухоли в сосуд) и септический (с наличием бактерий, что бывает, например, при флебите).

Причины тромбоза (триада Вирхова):

1. Повреждение сосудистой стенки;

2. Замедление скорости кровотока;

3. Повышение свертываемости крови.

Роль этих факторов в возникновении тромбоза неравнозначна. Так повреждение стенки сосуда играет роль причины, а второй и третий факторы играют роль условий, т.е. самостоятельно (без повреждения стенки сосуда) не могут вызвать тромбообразования, а лишь способствуют ему. Иными словами, если нет повреждения стенки сосуда, тромб не образуется независимо от активности свертывающей системы крови и скорости кровотока.

Повреждение стенки сосуда может возникать при действии ряда факторов:

— избыток холестерина в крови;

— разрыв капсулы атеросклеротической бляшки;

— избыток адреналина, норадреналина (при стрессе);

— перепады артериального давления;

— инфекционные агенты (вирусы, бактерии);

— токсические агенты (например, компоненты табачного дыма);

— травма сосуда во время операции, катетеризации сосуда и др.

Замедление скорости кровотока как фактор тромбообразования играет

роль в развитии тромбов только в венах, поэтому практически речь идет о венозном застое. Венозный застой может наблюдаться в следующих ситуациях:

— снижение насосной функции сердца при сердечной недостаточности;

— снижение насосной функции периферической мускулатуры при длительном постельном режиме, иммобилизации конечностей;

— недостаточность клапанного аппарата вен при варикозной болезни;

— сгущение крови при обезвоживании.

Повышение свертывания крови наблюдается либо вследствие повышения активности свертывающей системы (в послеоперационном периоде, при политравме, злокачественных опухолях, заболеваниях почек и др.), либо вследствие снижения активности противосвертывающей системы (при атеросклерозе, длительном стрессе, гипертонической болезни, избыточном весе и др.).

Механизмы образования тромба. В патогенезе тромбоза различают 2 фазы: клеточную и плазматическую.

I. Клеточная фаза. Называется так потому, что главную роль здесь играют клетки: эндотелиоциты и тромбоциты. Пусковой момент — повреждение эндотелия под действием одного из перечисленных выше факторов, в результате чего эндотелий утрачивает свойство тромборезистентности (способность противостоять образованию тромба). Из-за повреждения сосудистой стенки обнажается коллаген, а из эндотелия и тромбоцитов выделяются в кровь различные активаторы тромбообразования (тканевой тромбопластин, адреналин, норадреналин, серотонин, АДФ, фактор

Виллебранда и др.). В результате происходит активация, агрерация и адгезия тромбоцитов. Адгезия — «приклеивание» тромбоцитов к субэндотелию поврежденного сосуда. Агрегация — «скучивание» тромбоцитов между собой с образованием агрегатов набухших тромбоцитов. Агрегаты накладываются на поврежденный участок стенки сосуда, и образуется гемостатическая пробка (тромб), который быстро растет. Активация тромбоцитов — выделение тромбоцитами различных веществ, которые усиливают адгезию и агрегацию (адреналин, норадреналин, серотонин, тромбоксан А2, лизосомные ферменты и др.) и активируют коагуляцию, т.е. свертывание крови (4 антигепариновый фактор, мембранный фосфолипидный фактор 3, фактор Виллебранда и др.). Активация свертывания крови знаменует собой наступление II фазы тромбообразования — плазматической. Фаза называется так потому, что главную роль здесь играют ферментные системы плазмы крови.

II. Плазматическая фаза протекает в 5 этапов. 1 этап — образование активного тромбопластина (синоним — протромбиназа). Активный тромбопластин образуется либо из тканевого тромбопластина (он поступает в кровь из поврежденных тканей) при участии VII фактора, либо из тромбопластина тромбоцитарного происхождения при участии плазменных факторов свертывания (XII, XI, IX, VIII). В первом случае механизм образования активного тромбопластина называется внешним, во втором — внутренним. В обоих случаях первичный продукт (неактивный тромбопластин) активируется факторами V, X, IV и превращается в активный тромбопластин.

2 этап — активный тромбопластин превращает неактивный протромбин в тромбин в присутствии Ca 2+ (фактор IV).

3 этап — тромбин превращает фибриноген в фибрин с образованием вначале растворимых фибин-мономеров и димеров, а затем нерастворимого фибрин-полимера (при участии фибриностабилизирующего фактора XIII и фактора IV).

4 этап — ретракция (уплотнение) сгустка при участии белка ретрактоэнзима.

5 этап — фибринолиз (ращепление нерастворимого фибрина), цель которого — восстановление проходимости сосуда. Фибринолиз осуществляется фибринолизином (синоним — плазмин).

Что включает в себя триада вирхова — механизм и причины тромбообразования

Обсудив компоненты нормального гемостаза, теперь рассмотрим первичные нарушения, ведущие к формированию тромба и называемые триадой Вирхова:
(1) повреждение эндотелия;
(2) нарушения кровотока (турбулентность тока крови и стаз);
(3) гиперкоагуляцию крови.

а) Повреждение эндотелия. Повреждение эндотелия особенно важно при формировании тромба в сердце или артериальном русле, где скорость кровотока высока и может препятствовать коагуляции, мешая адгезии тромбоцитов и вымывая факторы коагуляции.

Таким образом, формирование тромба внутри камер сердца (например, после повреждения эндокарда при инфаркте миокарда), на изъязвленных бляшках в артериях при атеросклерозе или на участках травмы либо воспаления (васкулита) в большей степени является следствием повреждения эндотелия.

Физическая утрата эндотелия приводит к оголению субэндотелиального внеклеточного матрикса (ВКМ), адгезии тромбоцитов, высвобождению тканевого фактора и местному истощению запасов PGI2 и активаторов плазминогена. Нужно отметить, что для участия в тромбообразовании эндотелию необходимо утратить свою целостность и что любое изменение баланса протромботических и антитромботических свойств эндотелия может повлиять на местный процесс коагуляции.

Таким образом, эндотелиальная дисфункция может привести к образованию большего количества прокоагулянтных факторов (например, молекул адгезии тромбоцитов, тканевого фактора, ингибиторов активатора плазминогена) или к синтезу меньшего количества антикоагулянтных факторов (например, тромбомодулина, PGI2, тканевого активатора плазминогена).

Это интересно:  Cиняки на ногах без причины у женщин, мужчин и ребенка

Эндотелиальная дисфункция может быть индуцирована разнообразными факторами, включая гипертензию, турбулентность тока крови, бактериальные эндотоксины, радиационное повреждение, метаболические нарушения (такие как гомоцистеинемия или гиперхолестеринемия) и токсины сигаретного дыма.

Триада Вирхова при тромбозе.
Целостность эндотелия — самый важный фактор. Повреждение эндотелиальных клеток также может изменить местный кровоток и повлиять на коагуляцию.
Аномальный кровоток (стаз и турбулентность), в свою очередь, может вызвать повреждение эндотелия.
Факторы действуют независимо или совместно, способствуя тем самым формированию тромба.

б) Нарушения кровотока. Турбулентность кровотока вызывает дисфункцию или повреждение эндотелия, приводящее к тромбозу, а также формирует обратный кровоток и локальный стаз. Стаз крови (остановка кровотока) — основная причина развития тромбов вен. Нормальный кровоток ламинарен (слоист), и тромбоциты (и другие клеточные элементы) располагаются в нем в центре просвета сосуда, отделяясь от эндотелия медленно текущим слоем плазмы. При нарушениях кровотока:
— активируется эндотелий, увеличивая прокоагу-лянтную активность, адгезию лейкоцитов и т.д., частично за счет гемодинамически зависимых изменений экспрессии генов в эндотелиальных клетках;
— меняется ламинарность кровотока, что вынуждает тромбоциты контактировать с эндотелием;
— не происходят вымывание и растворение активированных факторов коагуляции за счет притока свежей крови и приток факторов, ингибирующих коагуляцию.

Турбулентность и стаз вносят свой вклад в тромбоз при некоторых клинических состояниях. Изъязвленная атеросклеротическая бляшка не только оголяет субэндотелиальный внеклеточный матрикс (ВКМ), но и вызывает турбулентность. Аортальная и артериальная дилатации, называемые аневризмами, являются результатом локального стаза и становятся благоприятными местами для тромбоза.

Острый инфаркт миокарда локализуется на участках несокращенного миокарда и иногда сердечных аневризм и связан и со стазом, и с турбулентностью, которые усиливают формирование пристеночных сердечных тромбов.

Ревматический стеноз митрального клапана приводит к дилатации и фибрилляции левого предсердия. Дилатированное предсердие является местом глубокого стаза и первичной локализации формирующихся тромбов.

Повышенная вязкость крови (как при истинной полицитемии) увеличивает резистентность кровотока и приводит к стазу в мелких сосудах.

Деформированные эритроциты при серповидноклеточной анемии обусловливают сосудистую окклюзию с последующим стазом, предрасполагающим опять же к тромбозу.

в) Гиперкоагуляция крови. Гиперкоагуляция (называемая также тромбофилией) — нечастая причина тромбоза, но тем не менее является компонентом, доминирующим в некоторых ситуациях. Гиперкоагуляция — это любое изменение коагуляции, которое ведет к тромбозу. Состояния гиперкоагуляции подразделяют на первичные (генетические) и вторичные (приобретенные) нарушения:

— примерно от 2 до 15% европеоидов имеют однонуклеотидную мутацию фактора V (названную мутацией Лейдена в честь города в Нидерландах, где она была открыта). Среди пациентов с рецидивирующим тромбозом глубоких вен частота этих мутаций относительно высока (60%). Мутации приводят к замене глутамина на аргинин в 506-й позиции, которая делает фактор V резистентным к расщеплению С-белком.
В результате теряется важный антитромботический путь обратной регуляции. На самом деле гетерозиготы имеют 5-кратный риск развития венозного тромбоза, а гомозиготы — 50-кратный;

— изменение одного нуклеотида (G20210A) в 3′-нетранслированном участке гена протромбина — это другая часто встречающаяся мутация у лиц с гиперкоагуляцией (от 1 до 2% популяции). Она проявляется повышенным уровнем протромбина и почти утроенным риском развития венозного тромбоза;

— повышенные уровни гомоцистеина участвуют в развитии артериального и венозного тромбоза, а также атеросклероза. Протромботические эффекты гомоцистеина, возможно, развиваются вследствие формирования тиоэфирных связей между метаболитами гомоцистеина и различными белками, включая фибриноген. Заметное повышение уровней гомоцистеина может быть вызвано наследственным дефицитом цистатион-b-синтетазы. Вариантная форма фермента 5,10-метилентетрагидрофолат-редуктазы вызывает среднюю гомоцистеинемию у 5-15% европеоидов и азиатов.

Эта этиологическая причина гиперкоагуляции встречается так же часто, как мутация фактора V Лейдена. Добавление фолиевой кислоты, пиридоксина (витамина В6) и/или витамина В12 может уменьшить концентрацию гомоцистеина в плазме (стимулируя его метаболизм), но это не снижает риск тромбоза, поднимая вопрос о значимости даже легкой гомоцистеинемии;

— редкими наследственными причинами гиперкоагуляции могут быть недостаточность антитромбина III, С- или S-белка. У таких пациентов в юности или в раннем периоде полового созревания развиваются тромбоз вен и тромбоэмболитическая болезнь. Вариантный полиморфизм генов факторов коагуляции может привести к повышению их синтеза и увеличивает риск развития венозного тромбоза.

Наиболее распространенные тромбофилические генотипы обнаруживаются в различных популяциях (гетерозиготных по фактору V и гетерозиготных по протромбину), обеспечивая умеренно повышенный риск тромбоза. Большинство индивидов с этими генотипами в здоровом состоянии не имеют тромботических осложнений. Тем не менее мутации фактора V и протромбина достаточно часто встречаются как среди гомозигот, так и среди гетерозигот. Такие генотипы обусловливают высокий риск развития тромбоза. Более того, у индивидов с этими мутациями значительно повышена частота развития венозного тромбоза при наличии других приобретенных факторов риска (например, во время беременности или при длительном постельном режиме).

Таким образом, гетерозиготность по фактору V Лейдена (который сам по себе имеет лишь незначительное влияние) в сочетании с вынужденной неподвижностью, например при длительном перелете, может вызвать тромбоз глубоких вен. Следовательно, у пациентов старше 50 лет, страдающих тромбозом, даже при наличии приобретенных факторов риска должны приниматься во внимание наследственные причины гиперкоагуляции.

В отличие от наследственных заболеваний патогенез приобретенной тромбофилии часто является многофакторным. В некоторых случаях (например, при сердечной недостаточности или травме) стаз или повреждение сосуда может быть более важно. Гиперкоагуляция вследствие приема оральных контрацептивов или гиперэстрогении беременности, возможно, вызвана повышенным синтезом в печени факторов коагуляции и сниженным синтезом антикоагулянтов. При диссеминированных злокачественных новообразованиях высвобождение прокоагулянтных опухолевых продуктов ведет к развитию тромбоза.

Гиперкоагуляция в пожилом возрасте может быть снижена с помощью эндотелиального PGI2. Курение и ожирение усиливают гиперкоагуляцию, но механизмы этого влияния неизвестны.

В статье использовались материалы с сайтов:

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector